Midkine

Midkine (MK o MDK) también conocido como neurite factor que promueve el crecimiento 2 (NEGF2) es una proteína que en la gente es codificada por el gene MDK.

Midkine es un factor de crecimiento heparin-obligatorio básico del peso molecular bajo y forma a una familia con pleiotrophin (NEGF1, el 46% homólogo con MK). Es una proteína nonglycosylated, formada de dos esferas sostenidas por puentes de disulfide. Es un producto de genes sensible por el ácido retinoico importante del desarrollo fuertemente inducido durante el mediados de la gestación, de ahí el nombre midkine. Restringido principalmente a ciertos tejidos en el adulto normal, fuertemente se induce durante oncogenesis, inflamación y reparación del tejido.

MK es pleiotropic, capaz de ejercer actividades como proliferación de la célula, migración de la célula, angiogenesis y fibrinolysis. Se considera que un complejo molecular que contiene el tipo del receptor tyrosine phosphatase zeta (PTPζ), lipoproteína de densidad baja proteína relacionada con el receptor (LRP1), leucemia de anaplastic kinase (ALK) y syndecans es su receptor.

Papel en cáncer

MK parece realzar el angiogenic y las actividades proliferative de las células cancerosas. Se ha encontrado que la expresión de MK (mRNA y la expresión de la proteína) se elevan en tipos del cáncer múltiples, como neuroblastoma, glioblastoma, tumores de Wilms, tiroides papillary carcinomas, colorectal, hígado, ovario, vejiga, pecho, pulmón, esophageal, estómago y cáncer de próstata. MK del suero en individuos normales es por lo general menos de 0.5-0.6 ng/ml, mientras que los pacientes con esta malignidad tienen mucho niveles más altos que esto. En algunos casos, estos niveles elevados de MK también indican un pronóstico más pobre de la enfermedad, tal como en neuroblastoma, gliablastoma, y carcinomas de la vejiga. En neuroblastoma, por ejemplo, los niveles de MK se elevan aproximadamente tres veces el nivel en la Etapa 4 del cáncer (una de las fases finales) que están en la Etapa 1.

En neuroblastoma, se ha encontrado que MK es sobre el expresado en las células cancerosas que son resistentes a medicinas chemotherapeutic. Parece que la resistencia a la quimioterapia es reversible administrando medicinas de la chemo-nueva-sensibilización, como el verapamil, que actúa no vía la modificación MK, pero inhibiendo la bomba de P-glycoprotein que exporta cytotoxins de células. Desde chemotherapeutic medicinas son cytotoxic, las medicinas administradas también son exportadas por esta bomba, dando la quimioterapia ineficaz. Se ha encontrado que cuando las células neuroblastoma que son resistentes a la quimioterapia se cultivan en la co-cultura con el tipo salvaje (WT) o células sensibles a la quimioterapia, la resistencia a la quimioterapia se confiere a las células del tipo salvajes, y así ninguna muerte celular o senectud ocurren en ningún tipo de la célula, a pesar del tratamiento chemotherapeutic. MK se ha identificado como uno de los factores que "transfiere" este chemoresistance del resistente células a las células del PESO.

MK es una proteína secretada y por lo tanto se encuentra en el microambiente (los medios) del resistente células neuroblastoma. La co-cultura siguiente experimenta y la determinación que MK era uno de los factores que confería la chemo-resistencia a la naturaleza, no resistente tipo de la célula, el gene para MK era transfected en células del PESO para determinar si MK se sobreexpresó en las propias células del PESO, iba las células hacerse resistentes a la quimioterapia independiente del resistente influencia de la célula. Las pruebas adelante confirmaron que MK expresamente aumentó la resistencia chemotherapeutic en las células del PESO-MK transfected contra células del PESO regulares, confirmando las propiedades chemoresistant específicas de MK.

Además, el mecanismo para tal antiapoptótico (antimuerte celular) actividad se estudió, expresamente usando Doxorubicin (Adriamycin) chemotherapeutic en osteosarcoma (Saos2) células. Doxorubicin trabaja poniendo células cancerosas desenfrenadas en un estado senescente. Pareció que MK, en el PESO-MK transfected células contra células del PESO, activó PKB (Akt), mTOR, y proteína Mala, mientras esto inactivated caspase-3. PKB, mTOR, y Mal son todos los elementos asociados con el camino de supervivencia del ciclo de la célula, mientras que caspase-3 es importante en el camino apoptotic (muerte celular). Esto indica que MK hizo que las células iniciaran el camino de supervivencia (vía PKB, mTOR, y activación Mala) e inhibieran el camino senescente o apoptotic (vía la inhibición caspase-3) animando el chemoresistance visto en el resistente células y en los experimentos de la co-cultura. La activación y la inhibición de estos factores particulares claramente mantienen la calidad inmortal inherente en células cancerosas y expresamente en el resistente tipos de la célula. Stat-3, sin embargo, que es otro factor del camino de supervivencia, no parece tener cualquier cambio de la activación entre las células del tipo salvajes y las células del PESO MK-transfected, como al principio se creyó de un estudio anterior.

MK se puede potencialmente indirectamente apuntar como un tratamiento del cáncer a consecuencia de sus propiedades de proliferación cancerosas. Las medicinas por el nombre de aptamers contra el cáncer se han creado para inhibir a proteínas implicadas en la célula cancerosa del MK "la activación". Expresamente, la proteína de la matriz extracelular (ECM) nucleolin se ha apuntado con un aptamer que ligaría nucleolin e impediría a MK transportarse en núcleos celulares cancerosos, impidiendo a la proteína realzar las propiedades cancerosas de la célula. Miyakawa. han establecido con éxito el método de preparar el ARN específico MDK aptamers por el uso del recombinant midkine y pleiotrophin.

Mdk también es un antígeno del tumor capaz de inducir CD8 y CD4 T respuestas de la célula (Kerzerho y al. Diario de 2010 de Inmunología)

Infección del VIH

Midkine liga a la superficie de la célula nucleolin como un receptor de afinidad bajo. Esta encuadernación puede inhibir la infección del VIH.

Trivialidades

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